Convenzionalmente, ai soggetti che presentano dei valori di colesterolo a rischio, vengono somministrate le statine, farmaci di sintesi in grado di innescare un meccanismo a feedback negativo, bloccando la reazione catalizzata dall’enzima idrossi-metilglutaril-CoA reduttasi (HMG-CoA reduttasi), implicato nelle prime fasi della biosintesi del colesterolo e deputato alla conversione del 3-idrossi-3-metilglutaril coenzima A in acido mevalonico e mevalonato. Attraverso l’inibizione di questo enzima, pertanto, le statine sono capaci di ostacolare la sintesi di colesterolo endogeno.

Oltre a ridurre i liveli di colesterolo totole, le statine:

• Favoriscono l’aumento dei recettori per le LDL sulla superficie cellulare, incrementando in questo modo la captazione e il catabolismo del cosiddetto “colesterolo cattivo”
• Riducono i livelli plasmatici di trigliceridi
• Hanno un’azione antiinfiammatoria: riducono il marker della proteina C reattiva (CRP), che è prodotta dal fegato dalle cosiddette proteine di fase acuta generate durante uno stato infiammatorio
• Hanno effetti immunomodulatori: riducono l’espressione di molecole di adesione cellulare sui leucociti e sulle cellule endoteliali diminuendo l’adesione cellulare e la migrazione verso zone infiammate
• Hanno effetti antitrombotici.

In questo articolo approfondiremo un po’ di storia e chimica, mentre nel successivo vedremo la differenza tra l’azione delle statine e quella degli integratori contenenti Menacolina come Cholenor.

La prima statina ad essere stata scoperta nel 1976 fu la mevastatina, un composto di origine naturale isolato per la prima volta da colture di due specie di fungo appartenenti al genere Penicillium e che può essere considerato come il precursore di tutte le statine.

Diversi anni dopo fu isolato un nuovo composto con struttura chimica simile, da colture di Aspergillus terreus e Monascus ruber, cui fu dato il nome di lovastatina. L’attuale lovastatina impiegata in terapia è un derivato sintetico di quello isolato dai suddetti funghi.

I principi attivi appartenenti al gruppo delle statine attualmente reperibili nel mercato farmaceutico italiano sono:

•     Atorvastatina (Arkas®, Atoris®, Coleama®, Kolester®, Melemib®, Omegastatin®, Sopavi®, Torvacol®, Torvast®, Totalip®, Tovanira®, Vastat®, Xarator®);
•     Fluvastatina (Lescol®, Lipaxan®);
•     Lovastatina (Rextat®, Tavacor®);
•     Pitavastatina (Alipza®, Livazo®);
•     Pravastatina (Aplactin®, Langiprav®, Prasterol®, Pravaselect®, Sanaprav®, Selectin®, Setac®, Vasticor®);
•     Rosuvastatina (Colcardiol®, Colfri®, Crestor®, Dilivas®, Koleros®, Lipidover®, Miastina®, Provisacor®, Rosastin®, Simestat®, Staros®);
•     Simvastatina (Alpheus®, Krustat®, Lipenil®, Liponorm®, Medipo®, Omistat®, Rosim®, Setorilin®, Simbatrix®, Sincol®, Sinvacor®, Sinvalip®, Sinvat®, Sivastin®, Vastgen®, Vastin®, Xipocol®, Zocor®).

Le differenze, seppur minime, fra una statina e l’altra risiedono, oltre che nella struttura chimica, anche nella potenza di ciascun principio attivo, nel profilo farmacocinetico e nelle indicazioni di dosaggio.

L’assunzione di statine presenta, però, anche effetti collaterali importanti e da non sottovalutare come l’insorgenza di miopatie, affezioni muscolari primitive causate da una alterazione strutturale e funzionale delle fibre muscolari, o in alcuni casi rabdiomiolisi, un grave danno al muscolo scheletrico con conseguente rilascio in circolo di mioglobina (causa di insufficienza renale), calcio, creatina, potassio ed acido urico. Inoltre, trial clinici hanno evidenziato l’aumento di probabilità di insorgenza di diabete, aumento della pressione sanguigna e perdita di memoria.

Nonostante l’analogia strutturale, monacolina e lovastatina hanno profilo farmacocinetico, biodisponibilità e quindi efficacia differenti.

Approfondiremo questo aspetto nel prossimo articolo del blog di Cholenor.

Il Coenzima Q10 (CoQ10), o ubichinone, è un benzochinone liposolubile che entra in gioco nella catena respiratoria mitocondriale per la sintesi dell’adenosina trifosfato (ATP). Presente nei mitocondri di tutte le cellule dell’organismo, la sua azione è quella di antiossidante intracellulare che contribuisce al mantenimento delle membrane fosfolipidiche, le proteine della membrana mitocondriale, e delle LDL, proteggendole dai danni ossidativi dei radicali liberi.

Oggi sono sempre più numerosi gli studi dimostrano l’importante ruolo del Coenzima Q10 in associazione alle statine, per eliminare i dolori muscolari che possono insorgere, la cosiddetta miopatia da statine. Si tratta del maggiore effetto collaterale delle statine, una sorta di tossicità muscolare, caratterizzata da varie manifestazioni cliniche: debolezza o dolori muscolari (mialgia), ipersensibilità e rigidità muscolari, crampi e artralgia con aumento dei livelli plasmatici di creatinkinasi, un marcatore di danno muscolare, rilevabile dagli esami ematochici sotto la voce CPK. Il motivo principale è connesso con la funzione biochimica delle statine, che hanno la capacità di aiutare a controllare i livelli di colesterolo poiché inibiscono l’enzima HMG-CoA (3-Hyroxy-3Methyl-Glutaryl-Coenzima A) Reduttasi, responsabile della produzione del colesterolo endogeno. Lo stesso enzima, però, sintetizza anche Coenzima Q10. La presenza di ubiquinone nella formulazione di Cholenor è, quindi, importante, dato che gli inibitori della HMG-CoA riduttasi, compresa la Monacolina K contenuta nel riso rosso fermentato, ne riducono la produzione.

In più , pur contenuto in piccole quantità in diversi alimenti (pesci grassi come salmone e tonno, carni come il fegato, cereali integrali, soia, spinaci, frutta secca e oli vegetali) il Coenzima Q10 è estremamente termolabile e con la cottura dei cibi viene completamente distrutto. Inoltre, con l’avanzare dell’età la sua sintesi endogena diminuisce spontaneamente.

Per questi motivi è di fondamentale importanza per il controllo delle ipercolesterolemie e delle dislipidemie utilizzare integratori alimentari e nutraceutici che, come Cholenor, contengano sia Monacolina K, per aiutare nel controllo dei livelli di colesterolo, sia Coenzima Q10, per contrastare i possibili effetti su muscoli e tendini. Questo proprio perché la Monacolina K da sola potrebbe dare nel lungo periodo complicanze di tipo muscolotendineo.

L’ubichinone ha mostrato in diversi studi un sostanziale miglioramento della bioenergetica cellulare del muscolo cardiaco: è un antiossidante, inibisce l’ossidazione delle LDL e quindi la progressione dell’aterosclerosi e ha la capacità di ridurre le citochine proinfiammatorie e di diminuire la viscosità del sangue, aspetto fondamentale  nei pazienti con insufficienza cardiaca e malattie coronariche. Inoltre, migliora  riperfusione di rivascolarizzazione coronarica (post-infarto). Pertanto, non solo il Coenzima Q10 contrasta gli effetti collaterali della Monacolina K svolgendo un’azione mioprotettiva, favorendo il benessere muscolare, aiutando a ridurre il senso di affaticamento e mantenendo un corretto metabolismo cellulare, ma mostra anche un’azione instrinseca che agisce in sinergica alla Monacolina K nel trattamento delle ipercolesterolemie, nella prevenzione delle patologie cardiovascolari, nel trattamento dell’insufficienza cardiaca cronica , dell’immunodepressione, di alcune patologie periodontali o mitocondriali, del diabete ed, in generale, di tutte le possibili degenerazioni conseguenti alla formazione dei radicali liberi.

Estratta dall’alga unicellulare (microalga) d’acqua dolce Haematococcus pluvialis, l’Astaxantina è una xantofilla, una classe di carotenoidi (precursore della vitamina A), diffusa tra gli animali acquatici (pesci come il salmone e crostacei come l’astice e il gambero) ai quali dona quella caratteristica pigmentazione rosa, il cosiddetto “color salmone”.

Questa alga verde appartenente alla famiglia delle Chlamydomonadeae produce in forma autonoma i lipidi contenenti Astaxantina naturale quando le condizioni ambientali inducono uno stress ossidativo. Ciò avviene in presenza di acqua salata o di elevata radiazione luminosa.

Questo cheto-carotenoide rosso acceso è uno tra gli elementi naturali con più potenziale in ambito nutraceutico. La sua struttura leggermente polare gli permette di assumere un orientamento specifico nella membrana cellulare per poter svolgere al meglio la sua funzione.

L’Astaxantina è l’antiossidante più potente ad oggi conosciuto. È ormai noto che i suoi effetti di protezione delle cellule dai radicali liberi sia all’interno, che sulle superfici delle membrane mitocondriali e plasmatiche siano ben 550 volte più potenti del tocoferolo (vitamina E).

In virtù del suo potere antiossidante, l’Astaxantina risulta anche una molecola in grado di ridurre o annullare le manifestazioni cliniche della fotosensibilità e proteggere dall’azione dei raggi UV. Queste sono simili ad “intense scottature solari” e rappresentano alterazioni cutanee caratterizzate da eritema, edema, papule, reazioni orticarioidi (prurito) associate a vescicole nelle zone più esposte (apice dell’orecchio, naso, guance, nuca, avambracci e dorso delle mani); più raramente, la reazione di fotosensibilità si estende a tutto il corpo.

Oltre ad una funzione antiossidante, la letteratura scientifica attribuisce all’Astaxantina innumerevoli altri benefici per il nostro organismo: attività antinfiammatorie, cardioprotettive, neuroprotettive, gastroprotettive, nefroprotettive, antidiabetiche, anticancro, antiasmatiche, immunoprotettive.

Essendo una molecola liposolubile, mostra un’azione antiossidante in molte parti del corpo ricche di grasso, come il sistema nervoso, la pelle, i polmoni, il tessuto adiposo.

Scopriamo più in dettaglio i benefici del prezioso pigmento rosso dell’Astaxantina:

• Rinforza il sistema immunitario;
• Migliora la memoria e le funzioni cerebrali, soprattutto in caso di demenza vascolare;
• Viaggia attraverso tutto l’organismo svolgendo la sua azione antiossidante ed antinfiammatoria negli organi e nei tessuti;
• Ha effetti neuroprotettivi;
• Apporta una protezione antinfiammatoria ed anti-aging al cervello ed al sistema nervoso centrale;
• Contribuisce a proteggere gli occhi perchè è in grado di passare attraverso la barriera ematoretinica;
• Potenzia la membrana cellulare.

Per questi motivi l’Astaxantina è attualmente impiegata nella prevenzione e nel controllo di molti stati patologici su base ossidativa e infiammatoria

In particolare a livello di sistema cardiovascolare questa molecola:

• Aiuta a ridurre lo stress ossidativo.
• Ha un’azione preventiva di difesa da fenomeni aterosclerotici.
• Coadiuva il miglioramento del profilo lipidico circolatorio.

I suoi effetti benefici sui livelli di colesterolo lo hanno fatto scegliere come componente della formulazione di Cholenor!

Per queste ragioni come integratore è indicato per Alzheimer, Morbo di Parkinson, nella prevenzione di ictus, ischemie e cancro, nella degenerazione maculare senile e, applicata direttamente sulla pelle, protegge la cute dalle ustioni solari.

Il terzo componente principale contenuto in Cholenor è il Cardo mariano (Silybum marianum), una pianta erbacea selvatica appartenente alla famiglia delle Asteracee. Diffuso in tutto il bacino mediterraneo, il Cardo mariano è noto sin da tempi remoti per i suoi usi alimentari e le numerose virtù benefiche. In particolare, è stato ed è tuttora impiegato per migliorare la funzionalità epatica.

Le proprietà terapeutiche del cardo mariano derivano dalla silimarina, una miscela di flavolignani (silibina, isosilibilina, diidrossisilibilina, silidianinina e silicristina) assente nelle foglie e concentrata nello strato proteico esterno del frutto. Contiene, inoltre, steroli, flavonoidi, proteine ed oli vegetali, come gli acidi oleico, linolenico e palmitico.

La tintura madre preparata a partire dai frutti è utilizzata nella medicina omeopatica, le cui applicazioni cliniche rispecchiano esattamente quelle dettate dalle esperienze popolari e dalla scienza fitoterapica.

La silimarina possiede un’azione antiossidante ed epatoprotettrice, che rende il Cardo Mariano indicato per la disintossicazione dovuta a epatite, cirrosi, alcolismo, droghe, e tossine ambientali, che entrano nel corpo tramite il cibo, l’acqua, l’aria e la pelle. È, inoltre, il rimedio salvavita contro l’avvelenamento da funghi velenosi, come l’Amanita phalloides e rigenera i tessuti del fegato, stimolando la produzione di nuove cellule, ringiovanendolo e proteggendolo.

Per la sua proprietà tonica e decongestionante, migliora la funzionalità epatica, ed è coadiuvante contro problemi, legati alla fatica, la depressione e ad allergie alimentari.

Ha un ruolo protettivo anche sui reni. Attraverso l’aumento del tasso di proliferazione, la stimolazione della sintesi di proteine e DNA e l’incremento dell’attività della lattato deidrogenasi nelle cellule renali protegge dal danno cellulare provocato da paracetamolo, vincristina e cisplatino.

Ha, inoltre, proprietà galattogene: stimola cioè la produzione di latte materno, poiché i flavonolignani regolano la produzione ormonale femminile.

Ma passiamo ora a capire quale sia il ruolo del Cardo Mariano sui livelli di colesterolo. Ha un’azione ipocolesterolemizzante? Si ma indirettamente agendo sulla biodispobinibilità delle berberina, che come abbiamo già visto esercita straordinari effetti ipolipemizzanti e ipoglicemizzanti. Infatti, un aspetto critico dell’impiego della berberina è la scarsa biodisponibilità orale, che è inferiore all’1%. A livello intestinale le particelle di berberina formano aggregati particellari che non permettono alla sostanza di passare in soluzione, così il 56% viene eliminato dalle feci, mentre un 43-44% subisce un forte metabolismo intestinale a opera del microbiota e del cit p450.

Inoltre, è anche substrato della glicoproteina P che restituisce al lume intestinale quel poco che riesce a passare nell’enterocita. Tre le strategie di formulazione per by-passare gli ostacoli vi è l’utilizzo della silimarina che è un inibitore della glicoproteina P. Ma di questa parleremo nel prossimo articolo!

Cardo Mariano e la sua azione ipocolesterolemizzante  indiretta

La prevenzione rappresenta il primo passo per il mantenimento dei livelli di trigliceridi e colesterolo entro i range consigliati.

Ecco alcune importanti abitudini di vita per ridurre e mantenere sotto controllo i livelli di grassi nell’organismo:

    Pratica attività fisica in modo regolare!

L’attività fisica è fondamentale non solo per perdere peso, ma anche per mantenerlo. Un regolare esercizio fisico contribuisce al benessere del cuore. L’effetto dell’attività fisica sui livelli di lipidi varia a seconda dell’intensità, della durata e del consumo di calorie durante l’attività.

    Adotta una nutrizione sana:

Preferisci una dieta ricca di alimenti di origine vegetale!

Zuccheri semplici, come il fruttosio possono determinare un aumento dei trigliceridi. E allora via a frutta, verdura e cereali, preferibilmente integrali. È preferibile consumare alimenti a base di carboidrati complessi e cibi ricchi di fibre, come verdure e cereali integrali al posto di zuccheri semplici.

Consumare 5 o più porzioni giornaliere di frutta e verdura assicura un grande apporto di nutrienti (vitamine e minerali), di componenti con funzioni protettive (soprattutto sostanze antiossidanti) e di fibre, associate a uno scarso apporto calorico.

Assumere 6 o più porzioni giornaliere di cereali (pasta e riso, pane, focacce, biscotti e altri prodotti da forno). Il consumo di cereali (specialmente se integrali), assicura infatti un corretto apporto di carboidrati complessi, vitamine, minerali e fibre.

Preferisci i grassi più sani!

Cibi ricchi di grassi saturi sono responsabili dell’aumento del colesterolo cattivo. I grassi contenuti negli oli di origine vegetale come l’olio extra vergine di oliva vanno preferiti in quanto ricchi di acidi grassi mono- e polinsaturi, mentre il consumo di alimenti ricchi di grassi saturi come i prodotti a base di latte intero, le carni grasse e gli oli tropicali andrebbe limitato. Pesci grassi come il salmone presentano un elevato contenuto di di acidi grassi omega-3. Andrebbero, inoltre, evitati alimenti ricchi di grassi trans rappresentati principalmente dagli acidi grassi idrogenati e alimenti ricchi di colesterolo, soprattutto tuorlo d’uovo e molluschi.

    Tieni sotto controllo il peso!

Considerando il continuo aumento dei casi di persone sovrappeso e obese è essenziale controllare e mantenere il peso fin dai primi anni di vita, attraverso un approccio mirato a bilanciare un corretto apporto di calorie introdotte con l’alimentazione con le calorie spese in attività fisica.

    Evita o limita il consumo di alcol!

Quantità elevate di alcol sono associate a un aumento dei livelli di trigliceridi. Il consumo di alcol andrebbe limitato a non più di due unità alcoliche (U. A. = circa 12 g di etanolo) al giorno per gli uomini e una U.A. per le donne, contenuto in un bicchiere da 125 ml di vino, o in un bicchiere da bar di superalcolico o in una lattina di birra a media gradazione).

Talvolta la sola correzione dello stile di vita può non essere sufficiente per tenere sotto controllo il colesterolo. In questo caso è possibile ricorrere, se necessario, all’utilizzo di un trattamento e/o di integratori alimentari e Cholenor fa proprio al caso tuo!

Nei prossimi articoli cominceremo a parlare di integrazione e nutraceutica!